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Metformina en el embarazo: posible riesgo de obesidad en la infancia

 

Los hijos de mujeres en tratamiento con metformina durante el embarazo, pueden tener más riesgo de presentar sobrepeso u obesidad, según nuevos datos de dos estudios noruegos. Es cada vez más frecuente la prescripción de metformina durante el embarazo a pacientes con síndrome de ovario poliquísrico (SOP), diabetes gestacional, diabetes de tipo 2, e incluso obesidad.

Aunque se sabe que la metformina cruza la placenta, el efecto de la exposición intrauterina sobre la descendencia a largo plazo ha sido evaluado en forma contradictoria.

El estudio recientemente publicado en que se hace el seguimiento de dos ensayos aleatorizados controlados ha mostrado que los niños expuestos a la metformina in utero pueden tener un peso promedio más alto a los 4 años de edad, en comparación a los niños no expuestos. Dichos hallazgos fueron publicados en febrero en Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

En un estudios que evaluó a182 niños se vió que aquellos cuyas madres tomaban metformina durante el embarazo, tenían un aumento del doble en las probabilidades de padecer sobrepeso u obesidad, que los que tomaban placebo. Al parecer, el efecto se expresaba a partir de los 6 meses de edad.

«Los resultados fueron sorprendentes, pues se había sugerido que la metformina tendría un efecto protector sobre la salud metabólica de los niños», expresó Liv Guro Engen Hanem, autora principal, de la Norwegian University of Science and Technology, en Trondheim, Noruega, en un comunicado de prensa de la Endocrine Society.

En un estudio, 40 mujeres de 18 a 40 años con síndrome de ovario poliquístico fueron aleatorizadas para recibir metformina (1.700 mg/día) o placebo. El segundo estudio incluyó a 257 mujeres con síndrome de ovario poliquístico, y 274 embarazos aleatorizados para recibir metformina, 2000 mg/día, o placebo.

En el análisis referido, 292 niños de los dos estudios fueron invitados a participar en el seguimiento, aceptando 182 niños, y 170 madres.

A los 4 años de edad, el grupo con metformina tuvo una puntuación z para el peso corporal (diferencia en medias: 0,38; p = 0,017), y una puntuación z para índice de masa corporal (diferencia en medias: 0,45; p = 0,010) mayor de manera estadísticamente significativa, que el grupo con placebo. Esto último fue evidente a partir de los 6 meses de edad.

En consecuencia, hubo más niños de 4 años de edad con sobrepeso u obesidad en el grupo con metformina (26; 32%), que en el de placebo (14; 18%) (odds ratio: 2,17; p = 0,038).

La metformina no tuvo efecto significativo sobre la puntuación z para la estatura, frente al placebo, a los 4 años de edad (diferencia en medias: 0,07; p= 0,651).

Aunque los autores señalan que hasta hoy, el actual análisis es el estudio de seguimiento más extenso sobre la exposición a la metformina in utero, reconocen que los hallazgos pueden no ser aplicables a las madres sin síndrome de ovario poliquístico, y una limitación potencial radica en la baja tasa de participación.

No obstante, plantean la hipótesis de que la metformina puede incrementar el peso de la descendencia a través de dos mecanismos principales: alteraciones metabólicas maternas que afectan al entorno intrauterino, y efecto directo de la metformina sobre la descendencia, potencialmente mediante la inhibición de la cadena respiratoria de la mitocondria.

«Hasta que contemos con más datos robustos sobre los posibles efectos beneficiosos del uso de metformina durante el embarazo, solo se debería utilizar en estudios aleatorizados controlados con seguimiento de los niños a largo plazo», concluyen.

Medscape/Farmanuario

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