Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), en colaboración con la Universidad de Antioquia, el Instituto Schepens de Investigación del Ojo y el Oído
y el Instituto de Alzheimer Banner, ha identificado una variante genética relacionada con la aparición temprana del alzhéimer.
Estos hallazgos pueden llevar a estrategias para retrasar o prevenir la afección.
En el estudio “ResistancetoautosomaldominantAlzheimer’sdisease in an APOE3 Christchurchhomozygote: a case report” publicado en Nature Medicine, se describe un reporte de caso de un paciente de una gran familia extendida con más de 6.000 miembros vivos de Colombia, que no desarrollaron problemas cognitivos leves ni deterioro hasta los setenta años, casi tres décadas después de la edad típica de inicio.
Al igual que sus familiares que mostraron signos de demencia en torno a los cuarenta años, la paciente portaba la mutación E280A en un gen llamado Presenilin 1 (PSEN1), que se ha demostrado que causa la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
Variación genética
También tenía dos copias de una variación
genética llamada ChristChurch, llamada así por la ciudad de Nueva Zelanda
donde se encontró por primera vez en el gen APOE3 (APOE3ch).
El equipo no pudo identificar ningún miembro adicional de la familia que
tuviera dos copias de esta variación y que también portara la mutación PSEN1
E280A.
En un análisis de 117 miembros afines, el 6% tenía una copia de la mutación
APOE3ch, incluidos cuatro portadores de mutación PSEN1 E280A que mostraron
signos de deterioro cognitivo leve a la edad promedio de 45 años.
Las pruebas de imagen revelaron solo neurodegeneración menor en el
cerebro del paciente. Sorprendentemente, el paciente tenía niveles
cerebrales inusualmente altos de depósitos beta amiloides, un sello
distintivo de la enfermedad de Alzheimer; sin embargo, la cantidad de enredos
de tau, otro sello distintivo de la enfermedad, fue relativamente limitada.
Los investigadores sospechan que llevar dos copias de la variante
APOE3ch puede posponer el inicio clínico de la enfermedad de
Alzheimer al limitar la patología tau y la neurodegeneración.
Caso único
Este único caso abre una nueva puerta para los tratamientos de la enfermedad de Alzheimer.
APOE3 es una forma del gen APOE, el principal gen de
susceptibilidad para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía. El gen
APOE proporciona instrucciones para producir una proteína llamada apolipoproteína
E, que participa en el metabolismo de las grasas en el cuerpo. Los
experimentos revelaron que la variante APOE3ch puede reducir la capacidad de la
apolipoproteína E para unirse a ciertos azúcares llamados proteoglicanos
de heparán sulfato (HSPG), que se han implicado en procesos que
involucran proteínas beta y tau amiloides.
Este hallazgo sugiere que la modulación artificial de la unión de APOE a HSPG
podría tener beneficios potenciales para el tratamiento de la enfermedad de
Alzheimer, incluso en el contexto de altos niveles de patología amiloide.
Estos hallazgos pueden dar lugar al desarrollo y descubrimiento
de fármacos y terapias genéticas relacionadas con APOE, de modo que
podamos ponerlos a prueba en estudios de tratamiento y prevención lo antes
posible.
Redacción Médica / Farmanuario.
