Durante la transición de un estado saludable a una enfermedad cardiometabólica, los pacientes se vuelven muy medicados, lo que conduce a un microbioma intestinal y un metaboloma sérico cada vez más aberrantes y complica el descubrimiento de biomarcadores.
A través de análisis multiómicos integrados de 2.173 residentes europeos de la cohorte MetaCardis, se evidenció que el poder explicativo de los medicamentos para la variabilidad en las características del microbioma intestinal y del huésped supera al de la enfermedad.
Cuantificaron los efectos inferidos de medicamentos individuales, sus combinaciones, así como los efectos aditivos, y mostraron que estos últimos desplazan el metaboloma y el microbioma hacia un estado más saludable, ejemplificado en la reducción sinérgica de las lipoproteínas aterogénicas séricas por las estatinas combinadas con aspirina, o el enriquecimiento de roseburia intestinal por agentes diuréticos combinados con betabloqueantes. Varios antibióticos muestran una relación cuantitativa entre el número de ciclos prescritos y la progresión hacia un estado de microbioma que se asocia con la gravedad de la enfermedad cardiometabólica. También informaron una relación entre la dosis de fármacos cardiometabólicos, la mejora en los marcadores clínicos y la composición del microbioma, lo que respalda los efectos directos de los fármacos.
Tomados en conjunto, este marco computacional y los recursos resultantes permiten desenredar los efectos de los medicamentos y las enfermedades en las características del microbioma y del huésped en individuos multimedicados. Además, las sólidas señales identificadas, utilizando este marco, proporcionan nuevas hipótesis para las interacciones fármaco-huésped-microbioma en la enfermedad cardiometabólica.
Fuente: Nature, 600, 500-505, 8 de diciembre de 2021. Autores: Forslund, S.K., Chakaroun, R., Zimmermann-Kogadeeva, M. et al.
